LONDÝN / RankWire.AI / – Výzkumníci z King's College v Londýně objevili přírodní sloučeninu, která zlepšuje kritické ukazatele srdeční činnosti v experimentálních modelech srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí neboli HFpEF. Urolithin A zvýšil několik parametrů až o 80 % u léčených zvířat ve srovnání s neléčenými kontrolami. Sloučenina také usnadnila relaxaci srdeční tkáně, zmírnila jizvení a omezila škodlivý růst buněk srdečního svalu. Vědci navíc pozorovali zlepšené relaxační reakce v uměle vytvořené lidské srdeční tkáni odvozené z kmenových buněk.
HFpEF se rozvíjí, když si srdce udržuje normální nebo téměř normální čerpací frakci, ale má potíže s relaxací a správným plněním mezi údery. Mezi příznaky může patřit dušnost, únava a snížená schopnost fyzické aktivity. Podle Britské kardiologické nadace představuje urolitin přibližně polovinu všech případů srdečního selhání ve Spojeném království. Urolitin A se v těle produkuje, když střevní bakterie rozkládají sloučeniny nacházející se v potravinách, jako jsou granátová jablka, vlašské ořechy a některé bobule, ačkoli jeho produkce se může u jednotlivých osob lišit.
Výzkumný tým zjistil, že urolithin A ovlivňuje protein známý jako PKGIα, který hraje roli v regulaci funkce cév a relaxaci srdečního svalu. Tato sloučenina specificky modifikuje cystein 42, aminokyselinu na proteinu, a aktivuje tak dráhu spojenou s kardiovaskulárním zdravím. Studie s názvem „Cílení na PKGIα Cys42 zmírňuje srdeční dysfunkci u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí“ byla publikována v časopise Science Advances. Výzkum vedl tým z King's College London, jehož hlavním autorem byl Joseph Burgoyne.
Sloučenina snížila fibrózu a abnormální hypertrofii srdce
U zvířecích modelů urolithin A významně zlepšil diastolickou funkci, která hodnotí schopnost srdce relaxovat a naplňovat se krví. Vědci také zaznamenali snížení fibrózy, tvorby jizevnaté tkáně, která může zhoršit srdeční výkon. Léčba také omezila zvětšování buněk srdečního svalu ve srovnání s neléčenými zvířaty. Uváděné zlepšení až o 80 % se v experimentálním prostředí vztahovalo ke specifickým parametrům srdeční funkce; neznamená to 80% zlepšení u pacientů ani úplné zvrácení srdečního selhání.
Tým dále testoval sloučeninu s použitím upravené lidské srdeční tkáně odvozené z kmenových buněk. Tyto laboratorně pěstované tkáně replikují klíčové vlastnosti lidského srdečního svalu, což umožňuje přesné měření kontrakce a relaxace. Bylo zjištěno, že urolithin A v tomto modelu zvyšuje dynamiku kontrakce i relaxace. Výzkumníci také zdůraznili, že urolithin A již byl v lidských studiích hodnocen pro jiná použití, což prokazuje příznivý bezpečnostní profil. Tyto výsledky HFpEF jsou však předběžné, založené na zvířecích modelech a laboratorní tkáni, nikoli na klinických studiích zahrnujících pacienty.
Klinická validace u lidí je i nadále nezbytná
Britská nadace pro srdce (British Heart Foundation) , organizace financující výzkum, uvedla, že výsledky poskytují první důkazy o tom, že urolithin A může zlepšit relaxaci a plnicí schopnost srdce mezi tepy. Zdůraznila však, že tyto přínosy dosud nebyly prokázány u jedinců s HFpEF. Podobně King's College London varovala před interpretací těchto zjištění jako důkazu, že konzumace granátových jablek může léčit srdeční selhání. Tato studie nenaznačuje, že by jakákoli jednotlivá potravina mohla tomuto onemocnění předcházet nebo jej vyléčit.
Zjištění poukazují na cystein 42 PKGIα jako na slibný cíl pro další výzkum ve výzkumu HFpEF, což ilustruje, jak urolithin A aktivuje tuto dráhu v experimentálních systémech. HFpEF zůstává převládající formou srdečního selhání, která se často vyskytuje současně s vysokým krevním tlakem, obezitou a cukrovkou. Studie nabízí molekulární poznatky o tom, jak může být relaxace srdce ovlivněna tímto mechanismem. Aby bylo možné zjistit, zda urolithin A může bezpečně vyvolat podobné účinky u pacientů, jsou nezbytné klinické studie zahrnující lidi.
Příspěvek Urolithin A vykazuje až 80% zlepšení srdeční funkce u modelů HFpEF se poprvé objevil na Birmingham Beacon .